有關(guān)物質(zhì)檢查是藥品質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。合成藥物中的有關(guān)物質(zhì)通常來(lái)源于合成原料，中間體和副反應(yīng)產(chǎn)物。對(duì)于藥物中的這些雜質(zhì)(含量>0.1%)應(yīng)進(jìn)行鑒定。目前這些檢查也是新藥報(bào)批中必須項(xiàng)目。
液質(zhì)聯(lián)用是常用的定性手段，島津LCMS-IT-TOF（液相色譜-離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜儀）可以做多級(jí)質(zhì)譜分析(最高10 級(jí))，并且每一級(jí)質(zhì)譜都具備高分辨率和高質(zhì)量數(shù)準(zhǔn)確度，適合進(jìn)行未知物如藥物中不純物的鑒定，可以準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)雜質(zhì)的分子式和結(jié)構(gòu)式。采用LCMS-IT-TOF 對(duì)頭孢米諾鈉原料藥主組分及雜質(zhì)進(jìn)行定性分析，推導(dǎo)出雜質(zhì)的分子式及結(jié)構(gòu)式。結(jié)合主組分結(jié)構(gòu)，推測(cè)雜質(zhì)的分子式為C16H21N7O6S4 或者C16H20N7NaO6S4，化學(xué)名為(6R,7S)-7β-[(S)-2-[(2-氨基-2-羧乙基)硫]乙酰氨基]-7α-甲硫基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（鈉）。
LCMS-IT-TOF是一款新型質(zhì)譜儀，它結(jié)合了QIT（離子阱）和TOF（飛行時(shí)間）技術(shù)。QIT和TOF相結(jié)合時(shí)，最大的技術(shù)挑戰(zhàn)是有效引入離子至QIT內(nèi)，同時(shí)噴射捕獲離子到TOF。這里，我們介紹新開發(fā)的技術(shù)，用來(lái)解決這些問題。
源設(shè)計(jì)，來(lái)自于島津制作所的成功的單四極質(zhì)譜儀源設(shè)計(jì)，脫溶劑毛細(xì)管，減少碰撞離子聚焦的Q-Array。八極桿離子透鏡可以通過(guò)CII（壓縮離子導(dǎo)入）方法有效地從LC引進(jìn)洗脫離子。離子阱QIT通過(guò)們新的清潔技術(shù)，獲得高效的MSn 能力。此外，BIE（彈道離子提�。┘夹g(shù)，為所有MS ，MSn 模式提供高分辨率。飛行管的溫度控制確保了穩(wěn)定的離子飛行路徑長(zhǎng)度和離子加速電壓，從而確保質(zhì)量數(shù)穩(wěn)定。雙級(jí)反射，以優(yōu)化的能量吸收和時(shí)間收斂給出了出色的分辨率。
